目的 探究大黄素对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞增殖的影响及其作用机制。方法 用不同浓度的大黄素干预CAL-27细胞、SCC-15细胞,CCK-8法检测细胞的增殖活性,并筛选出合适的浓度进行后续实验,集落形成实验检测大黄素对OSCC细胞集落形成能力的影响。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测增殖相关蛋白PCNA,自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达;联合雷帕霉素与一定浓度的大黄素共处理细胞后,CCK-8检测细胞增殖活力,集落形成实验检测细胞集落形成能力,Western blot检测PCNA、Beclin1、LC3的表达。裸鼠成瘤实验检测大黄素对裸鼠瘤体瘤重、瘤体积的影响,HE染色观察裸鼠肝脏及肾脏结构,IHC检测PCNA、Beclin1蛋白的表达情况。结果 大黄素可显著降低CAL-27细胞的增殖活性及集落形成能力,且呈现浓度依赖性,大黄素能下调PCNA、Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达量,RAPA可逆转大黄素对细胞的增殖抑制及对增殖、自噬等蛋白表达的影响。体内实验显示,大黄素无明显的肝、肾毒性,可降低瘤体的体积和质量,下调瘤体中PCNA、Beclin1的蛋白表达。结论 大黄素可抑制口腔鳞癌细胞的增殖能力,其作用可能与抑制细胞自噬相关。