目的 探讨熊果酸(ursolic acid,UA)能否通过缓解骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)衰老改善骨质疏松相关颌骨骨损伤。方法 建立去卵巢(ovariectomy,OVX)骨质疏松小鼠模型,UA干预后采用Micro-CT评估股骨与颌骨骨小梁微结构;结合多数据库整合分析、KEGG通路富集、CellAge数据库及机器学习方法筛选UA作用于骨质疏松的关键衰老相关基因,基于骨质疏松单细胞转录组数据,分析关键基因在不同细胞类型中的表达特征,并采用SenMayo衰老相关基因集对不同细胞类型进行衰老评分;体外采用H2O2诱导BMMSCs衰老并给予UA处理,通过SA-β-gal、ALP/ARS染色及RT-PCR评价衰老表型与成骨能力。结果 Micro-CT结果显示,UA可显著改善骨质疏松模型小鼠股骨及颌骨的骨小梁微结构。生物信息学分析表明,UA作用于骨质疏松的潜在靶点显著富集于p53信号通路及细胞衰老相关通路。单细胞转录组分析结果显示,多种关键衰老相关基因在BMMSCs中表达,且基于SenMayo衰老相关基因集的多种评分方法一致提示在骨质疏松样本中BMMSCs具有较高的衰老水平。体外实验结果表明,UA可显著缓解H2O2诱导的BMMSCs成骨抑制及衰老表型。结论 UA可通过缓解 BMMSCs衰老改善骨质疏松相关骨损伤,对颌骨具有潜在骨保护作用。