目的 开发一种基于氧化海藻酸钠(oxidized sodium alginate,OSA)和明胶微球的枸杞糖肽(lycium barbarum glycopeptide,LbGP)喷雾制剂,用于缓解烟草燃烧产物引起的口腔黏膜炎。方法 ①制备烟草提取物(cigarette smoke extraction,CSE),通过CCK-8法筛选适宜浓度CSE作为作用浓度。②制备负载LbGP的明胶微球和喷雾基质OSA,检测其形貌、氧化度及理化性质。③测试LbGP-OSA喷雾的pH值、缓释性、稳定性和黏附性。④通过CCK-8法、活/死细胞染色、划痕实验、ROS及GSH检测,评估喷雾对烟草损伤的人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts,HGFs)的保护及抗氧化作用。⑤构建吸烟大鼠口腔黏膜炎模型,通过溃疡愈合、HE染色、Masson染色及免疫组化分析喷雾的促愈合效果。结果 ①LbGP-OSA喷雾氧化度29.17%±2.46%,微球粒径(13.3±2.3)μm,pH=6.8,缓释性及黏附性良好;②喷雾显著提升HGFs存活率及迁移能力,降低ROS并提高GSH水平;③喷雾组大鼠黏膜炎愈合更快,给药9 d后上皮恢复完整,TNF-α、IL-6表达降低(P<0.05),IL-10升高(P<0.05),且无毒性。结论 LbGP-OSA喷雾具备缓释性、黏附性和生物相容性,可减轻烟草对口腔黏膜的氧化损伤,调控炎症因子表达,促进愈合且安全性良好,具有临床应用潜力。